用创新战胜敌人7 d$ D( \# m0 j" m) v) v5 |
t/ V4 e; n) J* t; ~/ h第二次世界大战期间,包括雷达、鱼雷和破译密码在内的大量创新使战争得以更快地结束。大流行病也将如此。我将创新分为五个领域:治疗方法、疫苗、检测、接触者追踪和复工复产政策。如果在这些领域不能取得特定进展,我们将无法恢复正常或阻止病毒传播。下面,我将就每个领域做详细介绍。
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' R! s' x4 T g! J治疗方法; O" I: L3 t; K
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每周你都会了解到一些新的治疗方法正在进行测试,但绝大多数都会失败。尽管如此,我仍乐观地认为,其中一些治疗方法将能够真正地减轻疾病负担。有些方法在发达国家要比在发展中国家更容易开展,还有一些则需要更多的时间才能扩大规模。很多疗法要到夏天或秋天才可能落地实施。- B' L. R9 r9 F5 g; ?- X
& R: ^& p# x$ L' X* O. k如果在2021年的春天,人们纷纷去参加大型的公共活动,比如在体育场举办的比赛或演唱会,那将会是因为我们有了一个奇迹般的疗法,让人们有了再次出门的信心。目前很难给出精确的标准,我猜测是95%左右,也就是说,我们需要一种有效率达到95%的疗法,这样人们才能有足够的安全感去参与大型公开活动。尽管某种联合疗法可能达到95%以上的有效性,但这仅仅是种可能性,我们无法指望它。如果我们最好的治疗方法也不能将死亡降低95%的话,我们仍需要疫苗才能恢复正常生活。
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: Z0 l# S1 ^% ^! ^- _- {有一种不符合常规药物定义的潜在疗法是从新冠肺炎康复者身上采集血液,确保它没有冠状病毒和其他感染,然后将血浆提供给其他病人。这个领域的领先公司正在共同努力制定一个标准化方案,以检验血浆疗法是否有效。他们必须检测每个病人的血液来确认抗体的强度。这种方法的一个变体是将血浆浓缩成一种称为超免疫球蛋白的化合物,可以比未经处理的血浆更容易也更快地提供给病人。盖茨基金会正在支持许多这一领域的领先企业加速评估进程,并在该方案证明有效的情况下做好规模化的准备。这些公司开发了血浆机器人程序(Plasma Bot)帮助已康复患者为这一治疗方案捐献血浆。
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% {- i* c% r4 E/ d: }4 Q3 s另一种可能的疗法是发现人体免疫系统所产生的抗体,这些抗体对新冠病毒是最为有效的。一旦我们找到这些抗体,就可以制造它们并用于治疗或作为预防疾病的方法(通常被称为“被动免疫”)。这种抗体疗法也很有可能起作用,虽然还不确定我们能够生产多少剂量,这取决于每一剂需要多少抗体。到2021年,我们可能能够生产出10万甚至数百万制剂。最好的情况下生产制剂的准备时间在7个月左右。我们资助的伙伴正在比较不同的抗体,以确保那些最好的能在产能有限的情况下被优先生产。/ Y4 E- V" `7 u3 [5 U
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有一类药物被称作“抗病毒药物”,可以阻止病毒的作用或繁殖。制药行业已经制造出神奇的抗病毒药物来帮助艾滋病病毒携带者,尽管建立一个有效的三联药物疗法的庞大数据库用了几十年的时间。对于新冠病毒,这一类别的领先候选药物是来自吉利德公司的瑞德西韦,它目前正在临床试验中。瑞德西韦本是为应对埃博拉病毒而研发成功的,如果证明对新冠肺炎有效,那么则需要大幅扩大生产规模。
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0 J/ z/ l' \) }. g5 [% r) K( ~盖茨基金会最近要求制药公司开放他们正在开发的抗病毒药物管线,以便那些得到“(新冠肺炎)治疗加速器”(Therapeutics Accelerator)资助的研究人员能够筛选可率先进行人体试验的药物。这些制药公司都很快做出了回应,因此目前有一长串有待筛选的抗病毒药物。* Y! i) g' h$ p* }+ S3 D- Q
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另一类药物的工作原理是改变人体对病毒的反应方式。羟氯喹就属于这类药物。盖茨基金会正在资助一项试验,将在5月底之前证明它是否对新冠病毒有效。目前来看,它的疗效不大。另一种改变人类对病毒反应的药物被称为免疫系统调节剂,这些药物对严重的晚期重症最有疗效,该领域的所有公司都正在倾其所能进行试验。8 P9 w. O5 t$ Z# c2 r! ]5 l
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疫苗
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: }4 Z2 a) ?+ w# D* H! `# V疫苗挽救的生命比历史上任何其他工具都多。曾经造成每年数百万人死亡的天花,通过疫苗被根除。新开发的疫苗在减少儿童死亡人数方面发挥了关键作用,使儿童死亡人数从2000年的每年1000万减少到今天的每年不到500万。
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我们不能只寄希望于奇迹般的治疗方法。要想让世界恢复到新冠肺炎出现之前的状态,唯一的办法就是用高效的疫苗来预防这种疾病。
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* B$ b( J0 V1 \遗憾的是,一种新疾病的疫苗开发通常需要5年以上。这个流程可以被细分为:a)制造候选疫苗;b)动物试验;c))对小规模人群进行安全试验(1期临床试验);d)对中等规模人群进行安全和有效性试验(2期临床试验); e)对大规模人群的安全和有效性试验(3期临床试验);f)在每个国家进行疫苗注册时同步进行最终监管审批和生产制造准备。+ q; _5 D* M# {: `! ^
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通过在做临床安全及有效性试验的同时,平行开展动物试验以及产能建设,研究人员可以从中节省一些时间。即便如此,没有人能提前知道哪种疫苗会有效,所以我们需要资助若干疫苗开发,以便它们都能够全速推进。许多疫苗最终都会失败,因为它们无法产生足够强大的免疫反应保护人体。通过观察抗体的产生,我们预计将在三个月内从人体测试中得到答案。特别值得关注的是,疫苗是否能够保护老年人,因为他们的免疫系统对疫苗的反应并不是很理想。
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安全问题显然是非常重要的。监管机构对于疫苗的安全性要求非常严格,一方面是为了避免副作用,另一方面也是为了广泛地保护疫苗的声誉。如果一个疫苗出现重大问题,人们就会因此对任何免疫接种犹豫不决。世界各地的监管机构将需要共同努力以决定需要多少安全性数据才能批准新冠肺炎疫苗。$ |2 ~/ }& u* ~2 W# |& b t$ P8 _
/ X0 _, k6 {/ w7 ]盖茨基金会和其他组织在2015年共同呼吁对大流行病防范工作进行投资,并随后创建了流行病预防创新联盟。虽然资源相当有限,但该联盟帮助推进了新方法,可以用于这一次大流行病的疫苗开发。CEPI正在加大投入研究RNA疫苗,这种方法一直获得盖茨基金会的支持。现在,有三家公司正在采用这种疫苗开发手段。第一个开始人体试验的疫苗是来自Moderna的RNA疫苗,该疫苗于3月份开始了1期临床安全性评估。
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8 b1 y! g' Q- N0 d+ }% v6 yRNA疫苗与传统疫苗有显著差异。例如,流感疫苗中含有少量流感病毒,而人体的免疫系统会学会攻击这些病毒,这就是人体获得免疫的方法。RNA疫苗并非注射病毒片段,而是给身体提供产生大量病毒片段副本所需的遗传密码。当免疫系统看到这些病毒片段,它会学习如何攻击它们。RNA疫苗本质上就是把人体变成自己的疫苗生产部门。+ m1 I, e/ P4 ?% v( T+ S
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现在还有至少5种项目看起来很有希望,它们使用其他方法来“教会”免疫系统识别和攻击病毒感染。CEPI 和盖茨基金会将继续跟踪世界各地的项目,以确保最有前景的疫苗能获得资源。一旦疫苗准备就绪,我们的合作伙伴全球疫苗免疫联盟(Gavi)将确保低收入国家也能获得疫苗。" \4 @" I' E$ J
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P7 R3 p, d6 N) S+ [) Y疫苗试验的一大挑战是,试验所需的时间取决于找到高感染率的试验地点。而在设置试验站点并寻求监管机构批准的过程中,该地的感染率可能已经下降,而试验需要大量的人参与。举例来说,假设预期的感染率是每年1%,那你要开展的试验就预期有50人在没有接种疫苗的情况下被感染。那么,为了在6个月内得到结果,这个试验就需要10,000人参与。
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9 k, i2 E) E5 X5 J4 b我们的目标是选择一到两种最好的疫苗,并为全世界人口进行疫苗接种——如果是单剂疫苗,那么就需要70亿剂;如果是两剂疫苗,则为140亿剂。全世界都将争相获得这些疫苗,因此生产疫苗的规模将是前所未有的,很可能需要多家公司参与。' k2 s% x& u1 \( m- _* u# Z+ A& E/ p
6 C. [8 C* D; `4 ^+ A我常被问及大规模疫苗接种何时可以开始。和美国权威的公共卫生官员们的估计一样,我认为可能需要18个月,尽管也可能短至9个月或长至近2年。关键在于3期试验的时长,这将充分确保安全性和有效性。/ C d! B5 T$ _; z, ^8 X
^, B1 H" I* H8 o1 h当首批疫苗被产出时,将会出现一个问题:谁应该优先接种疫苗。理想情况下,全球应该就此达成共识。但鉴于存在太多相互竞争的利益关系,这种共识不太可能发生。那些提供资金的政府、进行临床试验的国家,以及疫情最严重的地方,都会提出他们应该得到优先接种的理由。
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