还是那句话，要看最终结果，半途失败的疫苗多去了% w1 E1 X7 K. i& Z4 f+ i
) S& j& O" k5 `# u《华尔街日报》刚刚报道，美国制药公司Moderna，已经成功研制出针对新冠病*肺炎——SARS-CoV-2的人体疫苗，并已将第一批疫苗送美国国家卫生研究院开启安全性临床试验。! S: h: p0 I4 @: X* C5 O
之前，该公司主导该疫苗的科学家还称，相关疫苗研发可能需要3个月以上——在本次疫情全球科研通力攻坚的基础上。' o$ X: b0 A+ [
3 ]/ _- O4 H' c' O! G1 w" D
但现在，用时1个月，他们就完成了振奋人心的大进展。' U: e0 t- A% K7 T5 x
/ I4 E1 f) |: t/ D0 m u& P% x美国公司宣布研制出新冠肺炎疫苗; @0 {- u- B; W, ~9 j) p! i: n
1 M( S6 I1 V: Y0 A$ T5 s8 o7 N8 rModerna，美国知名的生物制药公司，由哈佛团队创办于2010年，初名“ModeRNA”。
! q9 V% D* [8 O9 @+ M( X v. j" X5 |
主要利用mRNA治疗心脑血管、肿瘤和传染病方面的疑难杂症，创业融资中就多次创下行业纪录，2018年成功在纳斯达克上市——本次疫苗消息后，股价已大涨18%（盘后）。9 {/ R/ ~5 g: e1 c: B( L
?/ [* r* \1 R据《华尔街日报》报道，Moderna历时一个月攻坚，已快速开发出了应用于新冠肺炎的疫苗，并运送到了美国国家过敏和传染病研究所（NIAID），计划在四月底之前，对20-25名健康志愿者进行药物测试。
1 q! q+ V: s' I% w5 a( V' o# P+ d5 x/ U3 t( c) R! y* _! x
具体的结果将在7月或8月公布。
: [1 g B8 j0 |$ u; d- R6 Y( g+ b2 F+ U
虽然直接作用于本次疫情，听起来远水难解近火，但Moderna公司科学家称，随着本次新冠病*疫情蔓延，可能会成为周期性流行疾病，而疫苗是彻底根治的有效方法。/ @) \& O' j r, I
) m4 ]+ x( \0 Q8 h9 @但你肯定还有疑问，为啥可以如此迅速地研发出新冠肺炎的疫苗？
& w+ i/ S( ^3 K
* k# `3 `/ f3 Z6 j8 J- v# }因为这一次，除了Moderna在开发RNA疫苗的扎实基础，也离不开中国科学家的助攻。
`) t9 d& T' u. i0 C5 N1 D! i, I( N) l7 S: H
疫情爆发之后，中国科学家就快速确定了新冠病*的全基因组序列，并于1月11日与世界卫生组织分享这一信息，来帮助全球科研机构研发药物。) y: h6 Q) P& Q8 r$ x
) c, M* W7 k, O" }) \0 ?, T/ ~ f. Q
Moderna和NIAID第一时间分析了新冠病*基因组序列，并找到了他们认为最有可能在疫苗中产生预期免疫反应的部分。
1 P, C' ]+ h. u/ i! H. D, U4 k# a$ {+ n* {
* R( w1 n7 J( P
另一方面则在于Moderna的技术：messenger RNA——不需要病*或其蛋白质的实际样本，就能生产具有遗传密码的核酸（药物/疫苗），指示人体自身的细胞从病*中合成某些蛋白质，来引发免疫反应。
/ n, M6 R$ Q: K A
- {0 ], s& c* I3 d6 L8 O只是如此快速研发出能够用于人体的疫苗背后，并非没有风险。
+ @- t m( E) D9 [* L4 e: m% Z5 S6 N# Q
Moderna使用的基因技术，还没有产生出任何一种被批准上市的人类疫苗，因此这种药物是否有效还不能完全确定，需要临床试验，这也进一步带来时间问题。
8 `3 x# w) ?7 S& @9 q/ Y: g# R2 T+ p
需要注意的是，接下来进行的只是第一阶段测试，完成之后才能够开展下一阶段的临床研究。, e) ]2 I3 x' o4 D c: a
6 G) r4 L( {: C2 J3 T
+ ` f/ R, K/ K3 ~7 k
通常情况下，研究一种新的药物/疫苗，通常需要通过三项临床研究，然后才能进行审查获得上市批准。这意味着，就算一切顺利，也需要等到明年才能够得到大面积推广。/ F/ q- X; [9 b5 m- T
+ R& `$ s6 f# A% ?2 m! i5 z但这一速度，已比此前的疫苗研发快了太多了。3 r: U, R! B+ O
5 R5 h- h8 M" ~2 }疫苗研制的一些准备
3 C/ r) `$ d. ]2 k% B2 U# W" g
S& v- a3 g8 h& ?据知名医学领域博主、艾滋病研究科学家@子陵在听歌介绍，在此之前，密歇根大学的Aubree Gordon和西奈山伊坎医学院的Florian Krammer，曾总结了目前SARS-CoV-2疫苗的研发流程。3 s' H K# ?8 u. q
3 m4 P9 ]" e( `4 y+ g$ t疫苗研发，涉及设计疫苗构建体，例如，生产正确的靶抗原，免疫系统靶向的病*蛋白，然后在动物模型中进行测试以证明它们具有保护性和安全性。. \0 l2 g7 a8 B
; k' t1 {# l- m1 x) F+ H一旦建立了安全性和有效性，疫苗就可以进入人体临床试验。如果疫苗诱导了预期的免疫反应和保护，并且被认为是安全的，就可以大量生产以用于人群的疫苗接种。$ Y5 B# W9 m- |# S9 N
& l( F; H3 m5 e( o/ J
在目前6种可能的疫苗中，RNA疫苗是目前最新颖的疫苗技术。
; V. j0 ? P, _( p( c# `) Q @9 P, s! X* f) z
而Moderna曾经研发过寨卡病*mRNA疫苗，以及冠状病*MERS疫苗，在RNA疫苗开发领域有着扎实的基础。
. V7 r5 z6 K1 l7 ~. m! p2 c
* j% W( P( g& |; y i此次，Moderna正是将同样的技术应用于开发2019-nCoV刺突蛋白疫苗，该项目于1月24日启动。Moderna此前曾表示，希望在4月份开始人体试验。
4 Y5 o# D( ]3 U: @
0 ~: _% V8 o# Q5 L8 |1月27日，美国过敏和传染病研究所所长Anthony Fauci在接受采访时曾表示，NIH（美国卫生研究所）正在进行疫苗研发，将在未来3个月内进行1期安全性研究。. o2 n3 {% ^, k* l; l
" @: k7 V: p* S而现在，仅过去1个月，疫苗已经研发出来了。
; v" Q( F. Q4 K2 l/ m
7 n3 \2 [# U3 a5 w% x8 Z在Moderna拿出成果之外，新冠病*爆发后，全世界研究人员都在努力，为研究有效疫苗提供支持。
! S7 a0 y. r" j' ~+ g. @( I! l! f2 z+ ?9 L4 s; Q$ s/ v
先是美国得克萨斯大学奥斯汀分校团队宣布成功解析新冠病*S蛋白结构，并重建首个新冠病*附着并感染人类细胞部分的3D原子尺寸结构图。
2 r6 t, l* f7 e! }) o, A3 q" y" a; S8 {, W6 G; z
国内，西湖大学周强团队率先报道了ACE2全长蛋白的高分辨三维空间结构，以及新冠病*表面S蛋白受体结合结构域与细胞表面受体ACE2全长蛋白的复合物冷冻电镜结构。
D; X2 r% u7 t7 o$ ?; k/ H( p: N. }8 p+ R9 d7 [; U: M! D
这些研究都为寻找疫苗和药物开发关键靶点打下了基础。
, @+ F1 r2 a3 D7 c" Y( {& V3 x' A2 ^% U2 l1 ~, l$ l
: H5 V+ ~: ?, Q# @( F) B除了RNA疫苗，Gordon和Krammer还提到了基于DAN的疫苗。比如，生物制药公司Inovio正在开发以刺突蛋白为免疫原的DNA疫苗。6 c% B3 S$ E9 L- @ C- Q
. [% K; d( H4 _- t. w+ U7 M: @+ O; D此外，复旦大学上海医学院的姜世勃等正在开发重组蛋白质疫苗。强生和GeoVax labs正在开发Viral vector疫苗，而Codagenix等正在开发灭活病*疫苗及减*活疫苗。- }( B8 T1 G. g2 d2 c6 L' J. @
( |. G! x, u3 Y( @9 @. V@子陵在听歌评论称：“目前全病*灭活疫苗依然是很重要的迅速生产和制备流感疫苗的重要方式，因此在亟需情况下，可能可以考虑全病*灭活SARS-CoV-2疫苗。”
) V/ r- F. o* Y1 e. d& z8 ]. [9 i; h9 {* `2 ]
Moderna是一家什么样的公司？
7 C8 G! W# w: s% x. `) L6 U& ^2 i* {# E1 K4 ^
Moderna创立于2010年，拥有800多名员工，是一家生物科技公司，专注于基于信使核糖核酸(mRNA)的药物研发，创始团队源自哈佛，总部就在哈佛所在的美国马萨诸塞州剑桥镇。! r& k! H9 ^/ O" X
. m% W8 r4 h! ]1 c它生产的合成mRNA可以注射到病人体内，生产的合成信使RNA可以注射到病人体内。
+ Q |6 b) X$ L! ]. ^+ v3 @- I4 ~- r) L# K/ z1 c
自从2014年末提出第一个项目以来，Moderna和战略合作伙伴同时推进了21项计划的多样化开发流程，其中10项已进入临床研究，另外3项已开放IND。公司的治疗和疫苗开发计划涵盖传染病，肿瘤学，心血管疾病和罕见遗传疾病。7 c5 k4 K# R1 ^# K' W: `
" x3 t0 v% x& e& }* f. X! n
% K% i0 a$ Q: V) _* j* o/ F: [$ {0 }( A" j# d7 s! h! y
Moderna被称为mRNA药物开发的先行者，可以说在这一领域中几乎没有真正的对手。
- K* ?+ T: S0 ^# H* c' r7 S4 Y
( m. G* e) ]& A& X. s8 O( a: l: o事实上，mRNA技术平台更像是一个药物输送平台，它在进入人体细胞后开始表达相应的蛋白质分子，而这个蛋白质分子才是真正的具有治疗作用的药物。
7 i2 i8 q/ t7 s, Z6 m- L! b1 w5 [
虽然上世纪蛋白质生物大分子药物取得了巨大成功，也衍生出来许多新型公司，但是蛋白质药物的开发工艺非常复杂，定制开发特定的新药物成本及其昂贵。 X! L2 ?* P; O: j4 R5 v
6 Y3 Q6 z, K5 f而mRNA则不同，不同分子的理化性质十分接近，一种生产工艺和配方理论上就可以适合所有药物。这就意味着mRNA药物开发将可以大幅度降低成本和时间。
! o$ b3 n+ D/ l' ~* X" \+ ~$ \+ F/ W- E; N/ \
加之Moderna无论是在业务还是人员方面都十分稳定，保证了公司核心政策和技术的延续性，这也就是它能够在短短6年时间里就能有19种在研药物的原因之一。- z! e' \3 M$ w4 w
. {- _; S3 n6 M5 a0 E4 o3 J8 ?
2月24日收盘后，Moderna股价大涨18%。
. ~3 J) b% F% ?. A9 u( k
8 t2 R& l# F9 N* z9 ^ F; b0 Z不过这可能也有大背景的原因，因为受疫情影响，许多医药相关企业股份大涨。例如中国医疗集体暴涨77%，中国再生医学暴涨30%，口罩概念股洁特生物，全天涨幅高达108%，新市值122亿元，目前累计涨幅已达640%等。$ n& e) i0 C; I( r7 ]
5 [ ?( ^. }8 V8 Q0 m& B
其他“特效药”进展5 s2 z) K4 x" ^/ j0 g& G
* o3 q/ G8 T! m% }; N
不止是Moderna在努力，全球各地的制药公司和研究机构，都在积极研发/寻求治疗新冠肺炎有效药物。
7 P: v4 v3 G8 R& J: F2 [8 F3 o
9 t1 m% |! D" O$ k. K- k. S此前，科技部官方公布过3款潜在抗疫西药：法匹拉韦、磷酸氯喹和瑞德西韦，均已进入临床测试阶段。& R1 E1 i- X( F) ^
- H- [) z; C# p6 }% i被按谐音叫作“人民的希望”的抗病*药物瑞德西韦，已于2月6日开始在武汉进行临床实验，并率先在重症方面展开临床用药，预计将在4月27日结束。
3 z6 M1 E- a$ b+ V4 J" |' M; F# J5 I# D& {) M: C; m! Q6 |
0 w$ ^4 u8 [# U# F" P2 U, A7 b( v& l/ ?2 Q/ k5 n
还有日本富山化学公司开发的法匹拉韦，在2月15日获得国家药监局批准上市，正由浙江海正药业研制开启投产，并进一步开展相关临床测试。
1 T, X7 M& F, G& _
1 c# V9 S7 m" x如果有更多临床证据表明法匹拉韦对新冠肺炎的治疗具有有效性，将会提供更多的药物惠及患者。8 R9 O3 T: Y! ^) b" k. W1 @
' Z) B) ]+ ]1 B# t1 i
最后是磷酸氯喹，一种上市多年的抗疟疾药物，体外实验显示其对新冠病*有良好抑制作用，已经获得钟南山院士在内的专家组一致认定有效。* {3 H; c0 Z6 G3 ^5 M( w8 A$ b( t
- m8 T4 `7 K. i W目前正在北京、广东等十多家医院开展进一步临床研究，累计入组患者超过100例。湖南省也曾表示，将启动磷酸氯喹的多中心临床试验。+ Q- ^3 V' W# C$ r
9 T Z' S4 s$ h2 I# | m# H
参考：! Q! n5 b+ z$ u7 `
5 }! T% s( T# J) Z; L6 _" u7 P
https://www.wsj.com/articles/dru ... 99?mod=hp_lead_pos36 [$ A& p# G; A5 B3 n) n
" l& Q+ n, f, s, m& u
|
