还是那句话，要看最终结果，半途失败的疫苗多去了
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《华尔街日报》刚刚报道，美国制药公司Moderna，已经成功研制出针对新冠病*肺炎——SARS-CoV-2的人体疫苗，并已将第一批疫苗送美国国家卫生研究院开启安全性临床试验。
) l! w* ?! `# G. I1 l之前，该公司主导该疫苗的科学家还称，相关疫苗研发可能需要3个月以上——在本次疫情全球科研通力攻坚的基础上。# h' Z5 i2 w: X
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但现在，用时1个月，他们就完成了振奋人心的大进展。# N# A8 A0 E2 ]3 n
3 x( ]7 N. k! g, g' E+ V! Z$ c美国公司宣布研制出新冠肺炎疫苗
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Moderna，美国知名的生物制药公司，由哈佛团队创办于2010年，初名“ModeRNA”。& E: m- w# g5 O$ q
, D6 V( z: [' e5 d8 F主要利用mRNA治疗心脑血管、肿瘤和传染病方面的疑难杂症，创业融资中就多次创下行业纪录，2018年成功在纳斯达克上市——本次疫苗消息后，股价已大涨18%（盘后）。
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. I& |/ E! j" M! c( h据《华尔街日报》报道，Moderna历时一个月攻坚，已快速开发出了应用于新冠肺炎的疫苗，并运送到了美国国家过敏和传染病研究所（NIAID），计划在四月底之前，对20-25名健康志愿者进行药物测试。
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+ _3 S5 E+ Y. x( C2 ?具体的结果将在7月或8月公布。
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虽然直接作用于本次疫情，听起来远水难解近火，但Moderna公司科学家称，随着本次新冠病*疫情蔓延，可能会成为周期性流行疾病，而疫苗是彻底根治的有效方法。8 F4 f- ]! }! ?& ^' `
! H6 d3 c$ g; H但你肯定还有疑问，为啥可以如此迅速地研发出新冠肺炎的疫苗？6 F2 n: A8 i3 _
3 G% J6 V) F, O# ~8 x因为这一次，除了Moderna在开发RNA疫苗的扎实基础，也离不开中国科学家的助攻。- v+ l+ F9 b8 a# P5 H5 U
$ I2 J9 j: R% U疫情爆发之后，中国科学家就快速确定了新冠病*的全基因组序列，并于1月11日与世界卫生组织分享这一信息，来帮助全球科研机构研发药物。' N) Z r! C2 K3 Y' a/ l, r
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Moderna和NIAID第一时间分析了新冠病*基因组序列，并找到了他们认为最有可能在疫苗中产生预期免疫反应的部分。$ ~+ Y' A. W1 N% ~" i* Z+ ]
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& L$ Z; g1 j3 D另一方面则在于Moderna的技术：messenger RNA——不需要病*或其蛋白质的实际样本，就能生产具有遗传密码的核酸（药物/疫苗），指示人体自身的细胞从病*中合成某些蛋白质，来引发免疫反应。9 @' o" s) A5 b, t7 b
" L1 j! V5 k6 ?# P$ w0 i只是如此快速研发出能够用于人体的疫苗背后，并非没有风险。# Q" w* P: q$ I: N# F% x0 e
0 a% \# k/ [1 u& o/ `Moderna使用的基因技术，还没有产生出任何一种被批准上市的人类疫苗，因此这种药物是否有效还不能完全确定，需要临床试验，这也进一步带来时间问题。2 e2 ]+ y' B1 e7 N5 e
n! U7 f" @/ o需要注意的是，接下来进行的只是第一阶段测试，完成之后才能够开展下一阶段的临床研究。
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% k9 G- l* D% Y& n8 p# w( r6 e1 K通常情况下，研究一种新的药物/疫苗，通常需要通过三项临床研究，然后才能进行审查获得上市批准。这意味着，就算一切顺利，也需要等到明年才能够得到大面积推广。
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0 G/ D I3 {- E, q但这一速度，已比此前的疫苗研发快了太多了。: z/ h- ]3 k# ^1 i8 G
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疫苗研制的一些准备
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+ \6 I4 p- y& x' D' J) T据知名医学领域博主、艾滋病研究科学家@子陵在听歌介绍，在此之前，密歇根大学的Aubree Gordon和西奈山伊坎医学院的Florian Krammer，曾总结了目前SARS-CoV-2疫苗的研发流程。
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疫苗研发，涉及设计疫苗构建体，例如，生产正确的靶抗原，免疫系统靶向的病*蛋白，然后在动物模型中进行测试以证明它们具有保护性和安全性。# s" g/ B" _8 z- l& T0 t5 J1 d8 X
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一旦建立了安全性和有效性，疫苗就可以进入人体临床试验。如果疫苗诱导了预期的免疫反应和保护，并且被认为是安全的，就可以大量生产以用于人群的疫苗接种。
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1 K# Z% i7 l+ Z2 M0 ]: Z6 W在目前6种可能的疫苗中，RNA疫苗是目前最新颖的疫苗技术。
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* d- b* T$ ~% T, y) \而Moderna曾经研发过寨卡病*mRNA疫苗，以及冠状病*MERS疫苗，在RNA疫苗开发领域有着扎实的基础。9 T+ Z( _1 x5 p+ f7 J6 p! K4 f
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此次，Moderna正是将同样的技术应用于开发2019-nCoV刺突蛋白疫苗，该项目于1月24日启动。Moderna此前曾表示，希望在4月份开始人体试验。
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1月27日，美国过敏和传染病研究所所长Anthony Fauci在接受采访时曾表示，NIH（美国卫生研究所）正在进行疫苗研发，将在未来3个月内进行1期安全性研究。
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而现在，仅过去1个月，疫苗已经研发出来了。9 S+ w3 Y: `" o5 Q
# x& p$ u$ V+ }+ {) D0 U. l: n, Q在Moderna拿出成果之外，新冠病*爆发后，全世界研究人员都在努力，为研究有效疫苗提供支持。
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先是美国得克萨斯大学奥斯汀分校团队宣布成功解析新冠病*S蛋白结构，并重建首个新冠病*附着并感染人类细胞部分的3D原子尺寸结构图。
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国内，西湖大学周强团队率先报道了ACE2全长蛋白的高分辨三维空间结构，以及新冠病*表面S蛋白受体结合结构域与细胞表面受体ACE2全长蛋白的复合物冷冻电镜结构。( T3 J A; f0 `9 t$ l9 h
. I8 c, @8 a, g; I8 K* H* c这些研究都为寻找疫苗和药物开发关键靶点打下了基础。' J" i% m$ ?# U5 E0 Q9 L- P
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. O# u$ ^- P$ D4 @ N5 ^ j, w除了RNA疫苗，Gordon和Krammer还提到了基于DAN的疫苗。比如，生物制药公司Inovio正在开发以刺突蛋白为免疫原的DNA疫苗。
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2 E: r4 U$ @8 V! t7 w2 H9 }此外，复旦大学上海医学院的姜世勃等正在开发重组蛋白质疫苗。强生和GeoVax labs正在开发Viral vector疫苗，而Codagenix等正在开发灭活病*疫苗及减*活疫苗。) k! \0 W4 _% {6 u& Z' `- I5 H
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@子陵在听歌评论称：“目前全病*灭活疫苗依然是很重要的迅速生产和制备流感疫苗的重要方式，因此在亟需情况下，可能可以考虑全病*灭活SARS-CoV-2疫苗。”, A6 l6 c' a! h: [# z! m8 S
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Moderna是一家什么样的公司？" F% [0 t1 ] [+ p7 c8 r$ U
( M- P2 F& h# Z! S$ m1 I- GModerna创立于2010年，拥有800多名员工，是一家生物科技公司，专注于基于信使核糖核酸(mRNA)的药物研发，创始团队源自哈佛，总部就在哈佛所在的美国马萨诸塞州剑桥镇。
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$ [2 H0 S2 z4 T# t它生产的合成mRNA可以注射到病人体内，生产的合成信使RNA可以注射到病人体内。
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( Z% Y) d" E# h" w3 [, c& V自从2014年末提出第一个项目以来，Moderna和战略合作伙伴同时推进了21项计划的多样化开发流程，其中10项已进入临床研究，另外3项已开放IND。公司的治疗和疫苗开发计划涵盖传染病，肿瘤学，心血管疾病和罕见遗传疾病。
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Moderna被称为mRNA药物开发的先行者，可以说在这一领域中几乎没有真正的对手。7 p! }. `" n) N
" `1 u0 Q9 T0 a# |& T事实上，mRNA技术平台更像是一个药物输送平台，它在进入人体细胞后开始表达相应的蛋白质分子，而这个蛋白质分子才是真正的具有治疗作用的药物。/ u5 P' i9 i, u; h: }6 V9 Z
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虽然上世纪蛋白质生物大分子药物取得了巨大成功，也衍生出来许多新型公司，但是蛋白质药物的开发工艺非常复杂，定制开发特定的新药物成本及其昂贵。# W0 |0 k1 a8 |, v1 g$ G
) u9 u0 K# A9 _0 p1 X而mRNA则不同，不同分子的理化性质十分接近，一种生产工艺和配方理论上就可以适合所有药物。这就意味着mRNA药物开发将可以大幅度降低成本和时间。$ S& ~: W4 h. M: R1 V0 S
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加之Moderna无论是在业务还是人员方面都十分稳定，保证了公司核心政策和技术的延续性，这也就是它能够在短短6年时间里就能有19种在研药物的原因之一。1 C3 u! E5 m, w' N1 G$ D
0 ]) ^/ q& ^7 i, S8 [- g9 H. U2月24日收盘后，Moderna股价大涨18%。7 c- @9 J% u# d( c: G
9 r% F1 F% j$ K" _不过这可能也有大背景的原因，因为受疫情影响，许多医药相关企业股份大涨。例如中国医疗集体暴涨77%，中国再生医学暴涨30%，口罩概念股洁特生物，全天涨幅高达108%，新市值122亿元，目前累计涨幅已达640%等。
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. Y! [$ b- @, n! F0 W其他“特效药”进展( w6 U( F3 X$ w4 o
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不止是Moderna在努力，全球各地的制药公司和研究机构，都在积极研发/寻求治疗新冠肺炎有效药物。1 l/ ~! d r9 h( @, C$ {# Z
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此前，科技部官方公布过3款潜在抗疫西药：法匹拉韦、磷酸氯喹和瑞德西韦，均已进入临床测试阶段。9 O9 w5 K- }# s. ? n% u
4 ?. a. P j0 q ^+ A! w- ^6 t! I( M被按谐音叫作“人民的希望”的抗病*药物瑞德西韦，已于2月6日开始在武汉进行临床实验，并率先在重症方面展开临床用药，预计将在4月27日结束。
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' y6 H0 G3 J: D# }3 P* F2 i; u3 y& W4 l还有日本富山化学公司开发的法匹拉韦，在2月15日获得国家药监局批准上市，正由浙江海正药业研制开启投产，并进一步开展相关临床测试。
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如果有更多临床证据表明法匹拉韦对新冠肺炎的治疗具有有效性，将会提供更多的药物惠及患者。
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最后是磷酸氯喹，一种上市多年的抗疟疾药物，体外实验显示其对新冠病*有良好抑制作用，已经获得钟南山院士在内的专家组一致认定有效。
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目前正在北京、广东等十多家医院开展进一步临床研究，累计入组患者超过100例。湖南省也曾表示，将启动磷酸氯喹的多中心临床试验。
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; m& q5 a/ n& P* d% e! o$ u' O参考：1 F. L6 |9 `. E2 N
* E( w. {8 X: y# N, z2 q0 jhttps://www.wsj.com/articles/dru ... 99?mod=hp_lead_pos3! g4 y7 p6 f! q) a: g- o' v
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