还是那句话，要看最终结果，半途失败的疫苗多去了; i7 v1 g O' P/ k* @+ v% p
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《华尔街日报》刚刚报道，美国制药公司Moderna，已经成功研制出针对新冠病*肺炎——SARS-CoV-2的人体疫苗，并已将第一批疫苗送美国国家卫生研究院开启安全性临床试验。
- {7 o4 {6 Y# ~8 i之前，该公司主导该疫苗的科学家还称，相关疫苗研发可能需要3个月以上——在本次疫情全球科研通力攻坚的基础上。
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但现在，用时1个月，他们就完成了振奋人心的大进展。
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美国公司宣布研制出新冠肺炎疫苗
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Moderna，美国知名的生物制药公司，由哈佛团队创办于2010年，初名“ModeRNA”。7 X( } c( i, E6 ?1 @/ [( g9 n
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主要利用mRNA治疗心脑血管、肿瘤和传染病方面的疑难杂症，创业融资中就多次创下行业纪录，2018年成功在纳斯达克上市——本次疫苗消息后，股价已大涨18%（盘后）。6 Q- p# [) C; w3 S
s( E9 S. W* ?5 x6 c, K8 w6 Z据《华尔街日报》报道，Moderna历时一个月攻坚，已快速开发出了应用于新冠肺炎的疫苗，并运送到了美国国家过敏和传染病研究所（NIAID），计划在四月底之前，对20-25名健康志愿者进行药物测试。) ?3 ~$ o3 l5 E1 g
4 [8 m6 ]9 x. [6 u2 m具体的结果将在7月或8月公布。; r* A* V' o4 C% u
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虽然直接作用于本次疫情，听起来远水难解近火，但Moderna公司科学家称，随着本次新冠病*疫情蔓延，可能会成为周期性流行疾病，而疫苗是彻底根治的有效方法。& ^7 [% G ]4 q
0 W1 n/ Z, T, h+ P) h9 |7 b0 ^, \但你肯定还有疑问，为啥可以如此迅速地研发出新冠肺炎的疫苗？) l9 E T8 X5 m, x. Q7 |% ~
, w* h; n: _% x. `$ K/ ?因为这一次，除了Moderna在开发RNA疫苗的扎实基础，也离不开中国科学家的助攻。
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疫情爆发之后，中国科学家就快速确定了新冠病*的全基因组序列，并于1月11日与世界卫生组织分享这一信息，来帮助全球科研机构研发药物。
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. Z+ a3 c6 Y, ^Moderna和NIAID第一时间分析了新冠病*基因组序列，并找到了他们认为最有可能在疫苗中产生预期免疫反应的部分。
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另一方面则在于Moderna的技术：messenger RNA——不需要病*或其蛋白质的实际样本，就能生产具有遗传密码的核酸（药物/疫苗），指示人体自身的细胞从病*中合成某些蛋白质，来引发免疫反应。
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: Q' u% C- R1 ] i8 b" T* m只是如此快速研发出能够用于人体的疫苗背后，并非没有风险。
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Moderna使用的基因技术，还没有产生出任何一种被批准上市的人类疫苗，因此这种药物是否有效还不能完全确定，需要临床试验，这也进一步带来时间问题。
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2 I( T; @6 t5 ?( B需要注意的是，接下来进行的只是第一阶段测试，完成之后才能够开展下一阶段的临床研究。/ R% {$ L5 `0 _( g! @$ r
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$ R8 Q" t& d# X% o: r& I3 f: N通常情况下，研究一种新的药物/疫苗，通常需要通过三项临床研究，然后才能进行审查获得上市批准。这意味着，就算一切顺利，也需要等到明年才能够得到大面积推广。9 N" F9 h- F2 x, H
$ L( V3 j1 Z) t+ {" b' I4 z但这一速度，已比此前的疫苗研发快了太多了。 }/ _! S7 J+ L1 j
' V$ m. Q# S5 h, `$ Z: o疫苗研制的一些准备
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! K: L8 y# R1 O- d6 H据知名医学领域博主、艾滋病研究科学家@子陵在听歌介绍，在此之前，密歇根大学的Aubree Gordon和西奈山伊坎医学院的Florian Krammer，曾总结了目前SARS-CoV-2疫苗的研发流程。
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) _8 V6 y1 W- p$ v6 \疫苗研发，涉及设计疫苗构建体，例如，生产正确的靶抗原，免疫系统靶向的病*蛋白，然后在动物模型中进行测试以证明它们具有保护性和安全性。
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一旦建立了安全性和有效性，疫苗就可以进入人体临床试验。如果疫苗诱导了预期的免疫反应和保护，并且被认为是安全的，就可以大量生产以用于人群的疫苗接种。
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在目前6种可能的疫苗中，RNA疫苗是目前最新颖的疫苗技术。4 u" A* i, q5 Y" |6 u2 j, [: G
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而Moderna曾经研发过寨卡病*mRNA疫苗，以及冠状病*MERS疫苗，在RNA疫苗开发领域有着扎实的基础。
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$ ^# f; @% ~' w- V4 |( B此次，Moderna正是将同样的技术应用于开发2019-nCoV刺突蛋白疫苗，该项目于1月24日启动。Moderna此前曾表示，希望在4月份开始人体试验。8 S& A: P8 m0 ?* b+ Q
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1月27日，美国过敏和传染病研究所所长Anthony Fauci在接受采访时曾表示，NIH（美国卫生研究所）正在进行疫苗研发，将在未来3个月内进行1期安全性研究。- {$ r% P. T+ N( {6 v
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而现在，仅过去1个月，疫苗已经研发出来了。6 V: e P$ d- W4 v4 l* }
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在Moderna拿出成果之外，新冠病*爆发后，全世界研究人员都在努力，为研究有效疫苗提供支持。
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2 ?0 p! o' W7 E' g9 w先是美国得克萨斯大学奥斯汀分校团队宣布成功解析新冠病*S蛋白结构，并重建首个新冠病*附着并感染人类细胞部分的3D原子尺寸结构图。
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! I, g! @/ L n4 S国内，西湖大学周强团队率先报道了ACE2全长蛋白的高分辨三维空间结构，以及新冠病*表面S蛋白受体结合结构域与细胞表面受体ACE2全长蛋白的复合物冷冻电镜结构。5 L/ q: y6 q5 h0 L: T% h
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这些研究都为寻找疫苗和药物开发关键靶点打下了基础。" d9 M$ F* L& \6 a; k' ^
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: b3 I6 X$ Z( e5 f) b除了RNA疫苗，Gordon和Krammer还提到了基于DAN的疫苗。比如，生物制药公司Inovio正在开发以刺突蛋白为免疫原的DNA疫苗。& c Y; S+ p. X) {3 X. j0 q$ g3 M
8 O E4 [7 d0 y4 N, |/ ^1 D此外，复旦大学上海医学院的姜世勃等正在开发重组蛋白质疫苗。强生和GeoVax labs正在开发Viral vector疫苗，而Codagenix等正在开发灭活病*疫苗及减*活疫苗。
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. y9 k& |" N1 V1 q4 c9 L* K@子陵在听歌评论称：“目前全病*灭活疫苗依然是很重要的迅速生产和制备流感疫苗的重要方式，因此在亟需情况下，可能可以考虑全病*灭活SARS-CoV-2疫苗。”- @/ k1 r' H9 i; m
! i8 H- g2 Q/ P7 w3 S" m0 ]! p! kModerna是一家什么样的公司？2 N1 A# ~( d" S8 q1 z1 c
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Moderna创立于2010年，拥有800多名员工，是一家生物科技公司，专注于基于信使核糖核酸(mRNA)的药物研发，创始团队源自哈佛，总部就在哈佛所在的美国马萨诸塞州剑桥镇。& ~5 Z5 h7 [$ f7 t
7 n. h* a `& }0 a它生产的合成mRNA可以注射到病人体内，生产的合成信使RNA可以注射到病人体内。- D1 N; E$ \( \4 I
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自从2014年末提出第一个项目以来，Moderna和战略合作伙伴同时推进了21项计划的多样化开发流程，其中10项已进入临床研究，另外3项已开放IND。公司的治疗和疫苗开发计划涵盖传染病，肿瘤学，心血管疾病和罕见遗传疾病。
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/ x. q( ^/ W K7 mModerna被称为mRNA药物开发的先行者，可以说在这一领域中几乎没有真正的对手。
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& V) s9 e0 F4 t9 e事实上，mRNA技术平台更像是一个药物输送平台，它在进入人体细胞后开始表达相应的蛋白质分子，而这个蛋白质分子才是真正的具有治疗作用的药物。
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" P, f/ Q: s; C! L虽然上世纪蛋白质生物大分子药物取得了巨大成功，也衍生出来许多新型公司，但是蛋白质药物的开发工艺非常复杂，定制开发特定的新药物成本及其昂贵。. a# [0 p1 m3 [9 H
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而mRNA则不同，不同分子的理化性质十分接近，一种生产工艺和配方理论上就可以适合所有药物。这就意味着mRNA药物开发将可以大幅度降低成本和时间。1 i6 I, f0 ] N- @7 b6 d
/ u" _3 i# k8 Y& `) ^2 q }5 g) i加之Moderna无论是在业务还是人员方面都十分稳定，保证了公司核心政策和技术的延续性，这也就是它能够在短短6年时间里就能有19种在研药物的原因之一。
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2月24日收盘后，Moderna股价大涨18%。
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不过这可能也有大背景的原因，因为受疫情影响，许多医药相关企业股份大涨。例如中国医疗集体暴涨77%，中国再生医学暴涨30%，口罩概念股洁特生物，全天涨幅高达108%，新市值122亿元，目前累计涨幅已达640%等。% }1 K. F# e" b4 |$ c
/ S+ ]* D3 A, S/ {' b. N) a其他“特效药”进展; o0 ?* @! X2 B7 S& s9 i0 F5 {: j
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不止是Moderna在努力，全球各地的制药公司和研究机构，都在积极研发/寻求治疗新冠肺炎有效药物。2 C3 e, @ \" S: U- d, R
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此前，科技部官方公布过3款潜在抗疫西药：法匹拉韦、磷酸氯喹和瑞德西韦，均已进入临床测试阶段。
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被按谐音叫作“人民的希望”的抗病*药物瑞德西韦，已于2月6日开始在武汉进行临床实验，并率先在重症方面展开临床用药，预计将在4月27日结束。. K% X! ~& e2 F7 t5 a
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还有日本富山化学公司开发的法匹拉韦，在2月15日获得国家药监局批准上市，正由浙江海正药业研制开启投产，并进一步开展相关临床测试。
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如果有更多临床证据表明法匹拉韦对新冠肺炎的治疗具有有效性，将会提供更多的药物惠及患者。
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* Z' O% f7 c: K) a; S最后是磷酸氯喹，一种上市多年的抗疟疾药物，体外实验显示其对新冠病*有良好抑制作用，已经获得钟南山院士在内的专家组一致认定有效。
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3 P. ?' i- |6 i) |+ U* U4 ^4 E. w目前正在北京、广东等十多家医院开展进一步临床研究，累计入组患者超过100例。湖南省也曾表示，将启动磷酸氯喹的多中心临床试验。
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参考：
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https://www.wsj.com/articles/dru ... 99?mod=hp_lead_pos3
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