还是那句话，要看最终结果，半途失败的疫苗多去了2 O# M( p* \5 w# t: D6 P
6 ^, n2 C6 Q( C m6 t: G5 Z
《华尔街日报》刚刚报道，美国制药公司Moderna，已经成功研制出针对新冠病*肺炎——SARS-CoV-2的人体疫苗，并已将第一批疫苗送美国国家卫生研究院开启安全性临床试验。
9 V; m. K4 @+ x9 w$ y% [$ z) g$ O6 c之前，该公司主导该疫苗的科学家还称，相关疫苗研发可能需要3个月以上——在本次疫情全球科研通力攻坚的基础上。
* _# m, W' y z2 R o# h- ]
8 P- l5 g* {8 L3 l5 x但现在，用时1个月，他们就完成了振奋人心的大进展。1 B5 }. i6 b9 J6 A9 C7 z
9 m8 H" V$ i$ ^9 W
美国公司宣布研制出新冠肺炎疫苗
- I4 j# s+ ]5 O/ Q6 e; |9 C6 t1 I3 U3 q, I0 J
Moderna，美国知名的生物制药公司，由哈佛团队创办于2010年，初名“ModeRNA”。
" d2 x& c+ F' z, C$ U& t! J0 }1 p: ]0 a$ O ?5 k+ O
主要利用mRNA治疗心脑血管、肿瘤和传染病方面的疑难杂症，创业融资中就多次创下行业纪录，2018年成功在纳斯达克上市——本次疫苗消息后，股价已大涨18%（盘后）。
/ a! U2 K8 }3 D3 J5 L9 @! Z9 L- M; t) v; j) p( H" N* f
据《华尔街日报》报道，Moderna历时一个月攻坚，已快速开发出了应用于新冠肺炎的疫苗，并运送到了美国国家过敏和传染病研究所（NIAID），计划在四月底之前，对20-25名健康志愿者进行药物测试。3 t! t+ ^, \) i: E) X' H
1 n; I- u$ V _+ r1 I& O/ e具体的结果将在7月或8月公布。
" g) N) C' n5 Q/ I; {& H# H) S/ y8 A( M( n8 w% P
虽然直接作用于本次疫情，听起来远水难解近火，但Moderna公司科学家称，随着本次新冠病*疫情蔓延，可能会成为周期性流行疾病，而疫苗是彻底根治的有效方法。
# i, |7 j8 i2 e5 I& D6 j, U. i6 D/ M) i. V1 O, q3 p
但你肯定还有疑问，为啥可以如此迅速地研发出新冠肺炎的疫苗？
4 U" r; _: ^% R5 e4 {* ]" v3 A8 @' W% c% t
因为这一次，除了Moderna在开发RNA疫苗的扎实基础，也离不开中国科学家的助攻。 I, B% x+ c$ x w$ X1 B
6 G3 H! P) w0 C1 }* S" V& }2 B8 s
疫情爆发之后，中国科学家就快速确定了新冠病*的全基因组序列，并于1月11日与世界卫生组织分享这一信息，来帮助全球科研机构研发药物。; U; [/ p1 g( f: e
6 v; P* q5 F9 f8 A# V
Moderna和NIAID第一时间分析了新冠病*基因组序列，并找到了他们认为最有可能在疫苗中产生预期免疫反应的部分。
" y! E3 D) x' Y. E" j0 z5 C
, h) T* s5 J1 B; h9 b& @) T% ~5 C- B- l4 N( b3 y5 H
另一方面则在于Moderna的技术：messenger RNA——不需要病*或其蛋白质的实际样本，就能生产具有遗传密码的核酸（药物/疫苗），指示人体自身的细胞从病*中合成某些蛋白质，来引发免疫反应。
- t: w7 W2 g3 |" N
; R9 x* `: H5 U+ E# l0 C只是如此快速研发出能够用于人体的疫苗背后，并非没有风险。+ s& g: N ?' R& ~3 j. V
2 Z" x8 O: l. U: CModerna使用的基因技术，还没有产生出任何一种被批准上市的人类疫苗，因此这种药物是否有效还不能完全确定，需要临床试验，这也进一步带来时间问题。1 _/ Z W2 F$ R
- f% @4 r( E9 a+ `' |' T需要注意的是，接下来进行的只是第一阶段测试，完成之后才能够开展下一阶段的临床研究。" d- }7 u4 Q# x# w
9 f0 h; `) f! c
' j7 N2 i- s! P/ ^3 u0 N通常情况下，研究一种新的药物/疫苗，通常需要通过三项临床研究，然后才能进行审查获得上市批准。这意味着，就算一切顺利，也需要等到明年才能够得到大面积推广。$ Z* g9 s! t: w \' D1 ]
. }8 I' F+ y @% a2 R& j但这一速度，已比此前的疫苗研发快了太多了。5 U5 O" ?8 p3 }* V
8 d k. C0 r* g7 E* S
疫苗研制的一些准备
; J' y* W! S) f t: n4 z2 p' {3 e
据知名医学领域博主、艾滋病研究科学家@子陵在听歌介绍，在此之前，密歇根大学的Aubree Gordon和西奈山伊坎医学院的Florian Krammer，曾总结了目前SARS-CoV-2疫苗的研发流程。
a9 l# z$ H) W2 z9 v; C( z R/ N( b0 e- e! l& d9 f4 O M
疫苗研发，涉及设计疫苗构建体，例如，生产正确的靶抗原，免疫系统靶向的病*蛋白，然后在动物模型中进行测试以证明它们具有保护性和安全性。8 b- f z9 w* g3 @# p. t2 k
9 Z: K6 F: M" d% c( p0 o
一旦建立了安全性和有效性，疫苗就可以进入人体临床试验。如果疫苗诱导了预期的免疫反应和保护，并且被认为是安全的，就可以大量生产以用于人群的疫苗接种。) O) A" y* ?5 o* e9 E& K
2 U7 M; {& W. J$ M: n在目前6种可能的疫苗中，RNA疫苗是目前最新颖的疫苗技术。
) @1 b4 e; O1 k' [% g+ b2 y( Y) e) e
而Moderna曾经研发过寨卡病*mRNA疫苗，以及冠状病*MERS疫苗，在RNA疫苗开发领域有着扎实的基础。
& f4 i: f! S' _. I/ Z6 m/ s+ N/ ?6 j$ f0 `$ c% T- |
此次，Moderna正是将同样的技术应用于开发2019-nCoV刺突蛋白疫苗，该项目于1月24日启动。Moderna此前曾表示，希望在4月份开始人体试验。
% p& T" f4 D0 G; Z2 ^; p& m1 ~5 y# M* [5 k. A' r! h
1月27日，美国过敏和传染病研究所所长Anthony Fauci在接受采访时曾表示，NIH（美国卫生研究所）正在进行疫苗研发，将在未来3个月内进行1期安全性研究。$ w7 r& \. H& o: }% {! V
; n( \5 b6 ?1 P
而现在，仅过去1个月，疫苗已经研发出来了。( Z2 s+ u6 s4 U
% u$ s/ y5 r# k在Moderna拿出成果之外，新冠病*爆发后，全世界研究人员都在努力，为研究有效疫苗提供支持。) I l) j- h7 r# d) g7 F$ K
. u2 O2 g( E x先是美国得克萨斯大学奥斯汀分校团队宣布成功解析新冠病*S蛋白结构，并重建首个新冠病*附着并感染人类细胞部分的3D原子尺寸结构图。7 H; a1 J1 n" {' |
; p3 N+ q% w$ L' A2 @
国内，西湖大学周强团队率先报道了ACE2全长蛋白的高分辨三维空间结构，以及新冠病*表面S蛋白受体结合结构域与细胞表面受体ACE2全长蛋白的复合物冷冻电镜结构。' K7 s6 W" P. F9 E% G
( G1 _/ b0 H% y7 J1 g4 e, T* ?
这些研究都为寻找疫苗和药物开发关键靶点打下了基础。
7 t/ ?" |: i) r/ @, }7 z; H- H0 H) D7 H# H- p
# K( I B2 h7 I* p) T+ E' M
除了RNA疫苗，Gordon和Krammer还提到了基于DAN的疫苗。比如，生物制药公司Inovio正在开发以刺突蛋白为免疫原的DNA疫苗。2 @$ Q/ X9 s' z1 p; e7 T3 t% G" ~
, p% n" Y4 s) z- ?
此外，复旦大学上海医学院的姜世勃等正在开发重组蛋白质疫苗。强生和GeoVax labs正在开发Viral vector疫苗，而Codagenix等正在开发灭活病*疫苗及减*活疫苗。& ?+ J/ a* x, v6 B; `5 t5 B1 `
0 f+ y& X# b5 E* d, c/ A, C@子陵在听歌评论称：“目前全病*灭活疫苗依然是很重要的迅速生产和制备流感疫苗的重要方式，因此在亟需情况下，可能可以考虑全病*灭活SARS-CoV-2疫苗。”
; v" R) s; u+ E# Q
: b& {6 \) K" }% tModerna是一家什么样的公司？: E7 Z: Y$ n. o4 b5 ~
( Y2 q6 y% \! w0 u3 u4 n3 d \Moderna创立于2010年，拥有800多名员工，是一家生物科技公司，专注于基于信使核糖核酸(mRNA)的药物研发，创始团队源自哈佛，总部就在哈佛所在的美国马萨诸塞州剑桥镇。
7 q4 p- L" w2 r6 e
* q `! H6 w! Y0 o; L3 |, ~; p- i它生产的合成mRNA可以注射到病人体内，生产的合成信使RNA可以注射到病人体内。8 h; i# y3 P8 w
' B' E' S$ L0 I3 U0 E# y
自从2014年末提出第一个项目以来，Moderna和战略合作伙伴同时推进了21项计划的多样化开发流程，其中10项已进入临床研究，另外3项已开放IND。公司的治疗和疫苗开发计划涵盖传染病，肿瘤学，心血管疾病和罕见遗传疾病。) a; o. `1 R0 U) q8 u8 H7 y
+ H; Z% N- Z; O9 L/ `& G$ j2 K T3 G
" i" C. i( u2 _Moderna被称为mRNA药物开发的先行者，可以说在这一领域中几乎没有真正的对手。# R) K6 I9 _5 T. x
4 t: U, a) j3 y0 j
事实上，mRNA技术平台更像是一个药物输送平台，它在进入人体细胞后开始表达相应的蛋白质分子，而这个蛋白质分子才是真正的具有治疗作用的药物。
/ r7 y7 ^1 |/ q1 f/ C" C; D: {+ B/ H
' A# W+ p0 u0 X7 G; A$ r& w虽然上世纪蛋白质生物大分子药物取得了巨大成功，也衍生出来许多新型公司，但是蛋白质药物的开发工艺非常复杂，定制开发特定的新药物成本及其昂贵。
7 B2 O7 D/ U/ a# c( {7 _3 f& k) j4 {& h" N" h0 F
而mRNA则不同，不同分子的理化性质十分接近，一种生产工艺和配方理论上就可以适合所有药物。这就意味着mRNA药物开发将可以大幅度降低成本和时间。
5 s1 K/ k1 d( Q# a3 u% S! f
0 S. |+ U6 ]6 h6 G9 V% J加之Moderna无论是在业务还是人员方面都十分稳定，保证了公司核心政策和技术的延续性，这也就是它能够在短短6年时间里就能有19种在研药物的原因之一。 e8 n: W. i2 S2 q
& G* _0 h# P% A5 h
2月24日收盘后，Moderna股价大涨18%。9 f% d/ w% I7 E$ ^' G" Z6 ?+ Z# a
: r" F" G8 f1 ^ Y不过这可能也有大背景的原因，因为受疫情影响，许多医药相关企业股份大涨。例如中国医疗集体暴涨77%，中国再生医学暴涨30%，口罩概念股洁特生物，全天涨幅高达108%，新市值122亿元，目前累计涨幅已达640%等。; |. }' J' J. b b
! i) u1 D7 t) Q& K$ n其他“特效药”进展
7 d) c* ]/ }& L
5 n. B, u5 ?4 |& x不止是Moderna在努力，全球各地的制药公司和研究机构，都在积极研发/寻求治疗新冠肺炎有效药物。
# _. Q& w" q* f. g
6 P0 Y8 E1 n. o' M1 A; l此前，科技部官方公布过3款潜在抗疫西药：法匹拉韦、磷酸氯喹和瑞德西韦，均已进入临床测试阶段。
- I' w4 @- k1 a8 ~# Q! h" x
# r/ Q: C4 n$ \5 K被按谐音叫作“人民的希望”的抗病*药物瑞德西韦，已于2月6日开始在武汉进行临床实验，并率先在重症方面展开临床用药，预计将在4月27日结束。
. _. |7 Z: r) s/ _) U
( n; O* \, F& _# v/ s4 H: A, J& G1 p9 Q; u% ~6 n
3 f5 X7 x% H: m( a' g+ |' `( D
还有日本富山化学公司开发的法匹拉韦，在2月15日获得国家药监局批准上市，正由浙江海正药业研制开启投产，并进一步开展相关临床测试。5 E9 M" O" c/ q2 S& W% _1 _
5 S' }! `) @! d4 Q9 W如果有更多临床证据表明法匹拉韦对新冠肺炎的治疗具有有效性，将会提供更多的药物惠及患者。6 l* |- Z& i1 V: y6 n
E) b& D7 v8 u% S* f l) ]7 |, W
最后是磷酸氯喹，一种上市多年的抗疟疾药物，体外实验显示其对新冠病*有良好抑制作用，已经获得钟南山院士在内的专家组一致认定有效。6 f/ I9 \+ s$ x7 W ]8 D6 R/ J0 ~
5 y P0 V4 k$ O
目前正在北京、广东等十多家医院开展进一步临床研究，累计入组患者超过100例。湖南省也曾表示，将启动磷酸氯喹的多中心临床试验。
4 f9 ^: B5 B$ A- J! y0 a/ Q: p" w+ u$ s, O3 b9 l! k
参考：
- h* x* [2 d5 v! z2 |, |. Y& x1 U1 j# B, z4 N; V
https://www.wsj.com/articles/dru ... 99?mod=hp_lead_pos32 t" M: M1 R$ {! ^3 a
, {; @- n$ y, Z3 B' u8 @) ]! B |
