还是那句话，要看最终结果，半途失败的疫苗多去了
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《华尔街日报》刚刚报道，美国制药公司Moderna，已经成功研制出针对新冠病*肺炎——SARS-CoV-2的人体疫苗，并已将第一批疫苗送美国国家卫生研究院开启安全性临床试验。
. V3 e: \0 W. c之前，该公司主导该疫苗的科学家还称，相关疫苗研发可能需要3个月以上——在本次疫情全球科研通力攻坚的基础上。) P8 Y( q5 G. a+ h$ g
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但现在，用时1个月，他们就完成了振奋人心的大进展。: ~/ `7 f- o, l/ e2 z$ P; m
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美国公司宣布研制出新冠肺炎疫苗& ?" @ Y$ A0 S$ W2 L. s
3 p. |2 C, O* ]. e; XModerna，美国知名的生物制药公司，由哈佛团队创办于2010年，初名“ModeRNA”。
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2 N' j) [1 }/ C" I* k' P3 V! J* `主要利用mRNA治疗心脑血管、肿瘤和传染病方面的疑难杂症，创业融资中就多次创下行业纪录，2018年成功在纳斯达克上市——本次疫苗消息后，股价已大涨18%（盘后）。 d( Y+ `8 E0 l. p0 G* y$ ~0 }$ G4 j4 E
# [' ]5 d2 N! L9 g6 m5 O4 H2 X据《华尔街日报》报道，Moderna历时一个月攻坚，已快速开发出了应用于新冠肺炎的疫苗，并运送到了美国国家过敏和传染病研究所（NIAID），计划在四月底之前，对20-25名健康志愿者进行药物测试。- q- U4 O( ]7 Z9 G0 S: G
% A6 J$ k% i w具体的结果将在7月或8月公布。
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虽然直接作用于本次疫情，听起来远水难解近火，但Moderna公司科学家称，随着本次新冠病*疫情蔓延，可能会成为周期性流行疾病，而疫苗是彻底根治的有效方法。2 m+ S0 p$ Y3 W/ o+ w' T! k
) f }! C% Y4 ` |6 `/ R但你肯定还有疑问，为啥可以如此迅速地研发出新冠肺炎的疫苗？- l' a, q0 L k+ V
/ \" n6 L/ y0 C- ]7 R1 G6 l7 r& b/ R* h因为这一次，除了Moderna在开发RNA疫苗的扎实基础，也离不开中国科学家的助攻。
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疫情爆发之后，中国科学家就快速确定了新冠病*的全基因组序列，并于1月11日与世界卫生组织分享这一信息，来帮助全球科研机构研发药物。
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`6 `0 C+ q" k5 d3 a* A1 V2 fModerna和NIAID第一时间分析了新冠病*基因组序列，并找到了他们认为最有可能在疫苗中产生预期免疫反应的部分。* I6 ]7 l5 I3 F- S4 N! N' Z1 a
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另一方面则在于Moderna的技术：messenger RNA——不需要病*或其蛋白质的实际样本，就能生产具有遗传密码的核酸（药物/疫苗），指示人体自身的细胞从病*中合成某些蛋白质，来引发免疫反应。9 ^% W) g% l. m3 ~
) B/ Q$ j* K1 X1 `' l* I2 C! o! n只是如此快速研发出能够用于人体的疫苗背后，并非没有风险。
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% T2 Q& D" o; q) V8 KModerna使用的基因技术，还没有产生出任何一种被批准上市的人类疫苗，因此这种药物是否有效还不能完全确定，需要临床试验，这也进一步带来时间问题。
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2 X, G; Q, u+ c; E$ n需要注意的是，接下来进行的只是第一阶段测试，完成之后才能够开展下一阶段的临床研究。
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& L/ | [# T4 D+ y! }通常情况下，研究一种新的药物/疫苗，通常需要通过三项临床研究，然后才能进行审查获得上市批准。这意味着，就算一切顺利，也需要等到明年才能够得到大面积推广。; {4 ~6 ^) O8 d3 Q! A% P3 X0 E
1 A" x' S+ B3 `/ I0 W/ k: y" \, D但这一速度，已比此前的疫苗研发快了太多了。
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疫苗研制的一些准备$ w/ v/ x8 r! S9 J( N- l
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据知名医学领域博主、艾滋病研究科学家@子陵在听歌介绍，在此之前，密歇根大学的Aubree Gordon和西奈山伊坎医学院的Florian Krammer，曾总结了目前SARS-CoV-2疫苗的研发流程。2 Y( v- D% U% t2 A# e
6 k/ ^5 ~, q: [+ b( z8 ~疫苗研发，涉及设计疫苗构建体，例如，生产正确的靶抗原，免疫系统靶向的病*蛋白，然后在动物模型中进行测试以证明它们具有保护性和安全性。
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9 r6 `$ [9 R R: o8 l一旦建立了安全性和有效性，疫苗就可以进入人体临床试验。如果疫苗诱导了预期的免疫反应和保护，并且被认为是安全的，就可以大量生产以用于人群的疫苗接种。, V" n8 E) c& i. ]
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在目前6种可能的疫苗中，RNA疫苗是目前最新颖的疫苗技术。: u' y z2 h+ T' H; F/ k
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而Moderna曾经研发过寨卡病*mRNA疫苗，以及冠状病*MERS疫苗，在RNA疫苗开发领域有着扎实的基础。
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, T2 z0 e3 k( D* V+ V8 a此次，Moderna正是将同样的技术应用于开发2019-nCoV刺突蛋白疫苗，该项目于1月24日启动。Moderna此前曾表示，希望在4月份开始人体试验。: C+ z" ?3 f, Z6 G
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1月27日，美国过敏和传染病研究所所长Anthony Fauci在接受采访时曾表示，NIH（美国卫生研究所）正在进行疫苗研发，将在未来3个月内进行1期安全性研究。' Q0 t6 I+ o b9 P- W/ V9 p2 J
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而现在，仅过去1个月，疫苗已经研发出来了。& Y, K, h7 @/ l- A5 R! b1 U9 Z- n
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在Moderna拿出成果之外，新冠病*爆发后，全世界研究人员都在努力，为研究有效疫苗提供支持。& m5 k8 d, ^% K9 C* C- H
- I1 q0 n: H* N% c5 ]先是美国得克萨斯大学奥斯汀分校团队宣布成功解析新冠病*S蛋白结构，并重建首个新冠病*附着并感染人类细胞部分的3D原子尺寸结构图。! t! _4 \& z* l& B" C6 v+ p( n
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国内，西湖大学周强团队率先报道了ACE2全长蛋白的高分辨三维空间结构，以及新冠病*表面S蛋白受体结合结构域与细胞表面受体ACE2全长蛋白的复合物冷冻电镜结构。$ d. \/ E. C1 F
( a' |1 ?) W) I# g这些研究都为寻找疫苗和药物开发关键靶点打下了基础。
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除了RNA疫苗，Gordon和Krammer还提到了基于DAN的疫苗。比如，生物制药公司Inovio正在开发以刺突蛋白为免疫原的DNA疫苗。9 T/ V7 z' a8 e8 r
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此外，复旦大学上海医学院的姜世勃等正在开发重组蛋白质疫苗。强生和GeoVax labs正在开发Viral vector疫苗，而Codagenix等正在开发灭活病*疫苗及减*活疫苗。9 d) [7 s# T8 i9 T9 {
3 l; v* Q" p* j" e@子陵在听歌评论称：“目前全病*灭活疫苗依然是很重要的迅速生产和制备流感疫苗的重要方式，因此在亟需情况下，可能可以考虑全病*灭活SARS-CoV-2疫苗。”
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Moderna是一家什么样的公司？' t3 c/ V4 S: K n6 e3 {
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Moderna创立于2010年，拥有800多名员工，是一家生物科技公司，专注于基于信使核糖核酸(mRNA)的药物研发，创始团队源自哈佛，总部就在哈佛所在的美国马萨诸塞州剑桥镇。
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" r" E- }/ L# X4 O它生产的合成mRNA可以注射到病人体内，生产的合成信使RNA可以注射到病人体内。
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自从2014年末提出第一个项目以来，Moderna和战略合作伙伴同时推进了21项计划的多样化开发流程，其中10项已进入临床研究，另外3项已开放IND。公司的治疗和疫苗开发计划涵盖传染病，肿瘤学，心血管疾病和罕见遗传疾病。
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Moderna被称为mRNA药物开发的先行者，可以说在这一领域中几乎没有真正的对手。
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事实上，mRNA技术平台更像是一个药物输送平台，它在进入人体细胞后开始表达相应的蛋白质分子，而这个蛋白质分子才是真正的具有治疗作用的药物。
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虽然上世纪蛋白质生物大分子药物取得了巨大成功，也衍生出来许多新型公司，但是蛋白质药物的开发工艺非常复杂，定制开发特定的新药物成本及其昂贵。; K# E3 _: P% x2 p) G
! ^$ a; ~1 w; o% Y% t/ I而mRNA则不同，不同分子的理化性质十分接近，一种生产工艺和配方理论上就可以适合所有药物。这就意味着mRNA药物开发将可以大幅度降低成本和时间。
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0 P! S' n" @' v7 _! |- j加之Moderna无论是在业务还是人员方面都十分稳定，保证了公司核心政策和技术的延续性，这也就是它能够在短短6年时间里就能有19种在研药物的原因之一。7 r h9 l" Z4 ~7 F5 i, _
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2月24日收盘后，Moderna股价大涨18%。
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不过这可能也有大背景的原因，因为受疫情影响，许多医药相关企业股份大涨。例如中国医疗集体暴涨77%，中国再生医学暴涨30%，口罩概念股洁特生物，全天涨幅高达108%，新市值122亿元，目前累计涨幅已达640%等。
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其他“特效药”进展0 o# W- c* P; o' ?& ]- A
( B" M! K8 P- i2 U不止是Moderna在努力，全球各地的制药公司和研究机构，都在积极研发/寻求治疗新冠肺炎有效药物。
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- ?. `' o! I0 }8 G: k m; Y2 L, z此前，科技部官方公布过3款潜在抗疫西药：法匹拉韦、磷酸氯喹和瑞德西韦，均已进入临床测试阶段。( X5 G6 o. P% T# B
* d& h3 Z, |9 v+ r被按谐音叫作“人民的希望”的抗病*药物瑞德西韦，已于2月6日开始在武汉进行临床实验，并率先在重症方面展开临床用药，预计将在4月27日结束。6 C' E2 B6 k5 A2 m" Q( Z: ?
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7 u' G8 h* d1 M8 d, W% M还有日本富山化学公司开发的法匹拉韦，在2月15日获得国家药监局批准上市，正由浙江海正药业研制开启投产，并进一步开展相关临床测试。
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如果有更多临床证据表明法匹拉韦对新冠肺炎的治疗具有有效性，将会提供更多的药物惠及患者。. H) r' ]% o2 x/ P4 w. d$ _
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最后是磷酸氯喹，一种上市多年的抗疟疾药物，体外实验显示其对新冠病*有良好抑制作用，已经获得钟南山院士在内的专家组一致认定有效。. W) A! v* D3 U& ]& ?
~& F9 G8 ~5 |目前正在北京、广东等十多家医院开展进一步临床研究，累计入组患者超过100例。湖南省也曾表示，将启动磷酸氯喹的多中心临床试验。
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8 S: s; v: T O参考：
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6 ~% O: O+ a- h: @; N4 r: khttps://www.wsj.com/articles/dru ... 99?mod=hp_lead_pos3
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